Ejemplo de edición de ácidos nucléicos como tratamiento en cáncer de próstata

 

Ttitulo: Las pantallas CRISPR de todo el genoma revelan la letalidad sintética de la deficiencia de RNASEH2 y la inhibición de ATR

• Para identificar los genes cuya pérdida hace que las células tumorales sean hipersensibles a la inhibición de ATR, realizaron cribados de genoma completo basados ​​en CRISPR/Cas9 en 3 líneas celulares independientes tratadas con un inhibidor de ATR altamente selectivo, AZD6738. A partir de los genes candidatos, demostraron que la deficiencia de RNASEH2 es letal sintética con la inhibición de ATR tanto in vitro como in vivo.  En particular, la deficiencia de RNASEH2 se encuentra con frecuencia en el adenocarcinoma de próstata

Tipo de administración: Ex-vivo e invivo

Tipo de célula: celulas somáticas: 293A, HCT116, MCF10A  
Dirigido hacia:  ADN genomico : genes ATR 
Dirigido por: CRISPR/Cas9:pantalla Knockear , biblioteca y numero de genes ( TKOv3 (18,053))

Órgano a tratar: cáncer de Próstata
Via de administración: Parenteral- intralesional
Resultados  a corto plazo:  Las células deficientes en RNASEH2 mostraron niveles elevados de daño en el ADN y, cuando se trataron con AZD6738, sufrieron apoptosis 
Resultados a largo plazo: Las células deficientes en RNASEH2 mostraron niveles elevados de daño en el ADN y, cuando se trataron con AZD6738 sufrieron senescencia

Referencia:

1.-Wang C, Wang G, Feng X, Shepherd P, Zhang J, Tang M, et al. Genome-wide CRISPR screens reveal synthetic lethality of RNASEH2 deficiency and ATR inhibition. Oncogene [Internet]. 2019;38(14):2451–63. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/s41388-018-0606-4